قبل 11 عاما، العالم الفرنسي إيمانويل شاربنتييه وأمريكية جنيفر دودنا أجرى البحوث الأساسية ونشرها بدعة أفضل الأدوات في العالم الهندسة الوراثيةومن المعروف شعبيا باسم “المقص”. كريسبر.
فتحوا الباب قائلين أنه يمكنك ذلك يغير الحمض النووي للحيوانات والنباتات والميكروبات بدقة عالية جداً. لكن مازال ولا يعتقد أحد أن تطبيقًا محددًا للمرضى سيكون متاحًا قريبًا.
لكن، لقد كانت الأمس لحظة تاريخية في التطور التكنولوجي. في سابقة هي الأولى من نوعها على مستوى العالم، أعطت هيئة تنظيم الأدوية والتقنيات الطبية الضوء الأخضر للعلاج باستخدام تقنية كريسبر للمرضى. لقد حدث ذلك في إنجلترا.
تمت الموافقة على هذا العلاج للاستخدام في المرضى الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا أو أكثر فقر الدم المنجلي والثلاسيميا بيتا المعتمدة على نقل الدم. وتشير التقديرات إلى أن حوالي 2000 مريض في المملكة المتحدة وحدها مؤهلون للعلاج.
وفي الوقت نفسه، الهيئة التنظيمية أمريكاوتقوم إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بتقييم إمكانية الموافقة على العلاج لشهر ديسمبر، بعد تنظيم جلسة استماع في أكتوبر الماضي لسماع أصوات المرضى الذين شاركوا في التجارب السريرية وحصلوا على نتائج جيدة مع كريسبر.
تم تطوير العلاج المعتمد في المملكة المتحدة من قبل شركة CRISPR Therapeutics، وهي شركة سويسرية شارك في تأسيسها الدكتور شاربنتييه، وشركة Vertex Pharmaceuticals، وهي شركة كبرى في مجال التكنولوجيا الحيوية في بوسطن.
على الرغم من أن هذا له فوائد، إلا أنه لا تزال هناك مشكلات يمكن أن تحد من الوصول. إنه ليس علاجًا سهلاً حيث يتعين على المرضى قضاء أسابيع، أو حتى أشهر، في المستشفى قبل العلاج وبعده. نقطة أخرى هي السعر المرتفع الذي يمكن أن يكون عليه.
وقال: “إن فقر الدم المنجلي والثلاسيميا بيتا مرضان مؤلمان يستمران مدى الحياة، وأحياناً مميتان. وحتى الآن، خيار العلاج الدائم هو زرع نخاع العظم، والذي يجب أن يأتي من متبرع متوافق ويحمل خطر الرفض”. شاطئ جوليانالمدير التنفيذي المؤقت لوكالة جودة الرعاية الصحية والوصول إليها MHRA من المملكة المتحدة.
ثم أعلن بعد ذلك: “يسعدني أن أعلن أننا وافقنا على علاج مبتكر والأول من نوعه لتحرير الجينات. كاسكيفيوقد نجح، وفقًا للتجارب، في استعادة إنتاج الهيموجلوبين الصحي لدى المرضى الذين يعانون من فقر الدم المنجلي والثلاسيميا بيتا المعتمدة على نقل الدم، وبالتالي تخفيف أعراض المرض.
“كان من المتوقع أن يكون هذا العلاج لفقر الدم المنجلي والثلاسيميا بيتا هو العلاج الأول الذي تتم الموافقة عليه من قبل وكالة تنظيمية. الوكالة الأوروبية للأدوية. لقد كانت وكالة بريطانية. وقال: “تهانينا للمختبرات التي حققت هذا الإنجاز”. إنفوباي محقق لويس ماندوليول المركز الوطني للتكنولوجيا الحيويةهذا يعتمد المركز الوطني للبحث العلمي في إسبانيا.
في الأصل، كانت تقنية كريسبر، وهي طريقة لتعديل أجزاء معينة من الحمض النووي، مستوحاة مما يحدث في البكتيريا.
درس العالم شاربنتييه البكتيريا الأبراج العقديةأفادت صحيفة “إنفوباي” يوم ١٠ تشرين الثاني/نوفمبر أن فيروس كورونا، الذي يسبب التهاب البلعوم والحمى القرمزية والالتهابات الغازية، قد أدى إلى تفشي المرض في أوروبا وأمريكا الشمالية ودول مثل الأرجنتين وأوروغواي منذ العام الماضي. تقوم البكتيريا بتخزين أجزاء من الحمض النووي لفيروسات العدو حتى تتمكن من الدفاع عن نفسها عن طريق قطع جيناتها.
كيف يعمل العلاج بالتحرير الجيني
فقر الدم المنجلي والثلاسيميا بيتا هما مرضان ناجمان عن أخطاء في تسلسل الحمض النووي للجينات التي ترمز للهيموجلوبين. يساعد هذا الجزيء، الهيموجلوبين، خلايا الدم الحمراء على حمل الأكسجين في جميع أنحاء الجسم.
في فقر الدم المنجلي، يتسبب الهيموجلوبين غير الطبيعي في تفكك خلايا الدم وتصبح لزجة. وينتج عن ذلك تكوين جلطات يمكن أن تسد الأوعية الدموية التي يمكن أن تقلل من وصول الأكسجين إلى الأنسجة. يشعر الضحايا بألم شديد.
وفي الوقت نفسه، يحدث الثلاسيميا بيتا عندما تتسبب الطفرات في جين الهيموجلوبين في نقص أو غياب الجزيء الذي يحمل الأكسجين في خلايا الدم الحمراء. يعاني الأشخاص من التعب وضيق التنفس وعدم انتظام ضربات القلب.
يبدأ العلاج الجديد باستخراج الخلايا الجذعية المكونة للدم من النخاع العظمي للأشخاص المصابين بالمرضين. ثم يستخدمون تقنية كريسبر لتحرير الجينات التي ترمز للهيموجلوبين في تلك الخلايا. من خلال تعطيل جين BCL11A، يحفز العلاج إنتاج الهيموجلوبين الجنيني، الذي لا يحتوي على نفس التشوهات مثل الهيموجلوبين البالغ لدى المرضى.
قبل أن يتم حقن الخلايا المحررة جينيًا مرة أخرى في الجسم، يجب أن يخضع الأشخاص لعلاج تحضير النخاع العظمي لتلقي الخلايا المعدلة. بمجرد تناولها، تنتج الخلايا الجذعية خلايا دم حمراء تحتوي على الهيموجلوبين الجنيني. مع مرور الوقت، فإنه يخفف الأعراض عن طريق زيادة إمدادات الأوكسجين إلى الأنسجة.
“هذه أخبار رائعة من وجهة نظر الطب الحيوي، ولكن هناك الكثير من القلق بشأن إمكانية الوصول إليها،” كما كشف مونتوليو في المقابلة إنفوباي.
“يتم أخذ أسعار تتراوح بين 2 و3 ملايين دولار لكل مريض في الاعتبار. ولن تكون كافية للوصول إلى 350 ألف مريض بفقر الدم المنجلي سنويا. في المجموع، يعيش 300 ألف شخص في أفريقيا. ويجب تطبيق المبدأ الرابع لأخلاقيات علم الأحياء، أي العدالة”. وقال الباحث الإسباني: “حتى تصل هذه العلاجات إلى كل من يحتاجها ومن يستطيع تحمل تكاليفها. وليس هذا فحسب”.
التكلفة العالية هي أيضًا مصدر قلق للعالم دودنا جامعة كاليفورنيا في بيركلي ومشتركة جائزة نوبل في الكيمياء 2020 خان شاربنتير.
قال دودنا لـ STAT: “لا أعتقد أنه ينبغي لنا أو لا نريد أن نعيش في عالم حيث لا يتمكن سوى عدد قليل من الأثرياء أو الأشخاص ذوي العلاقات من الوصول إلى شيء مثل هذا”. وقال: “يركز الباحثون في معهد علم الجينوم المبتكر، الذي يديره، على مسألة كيفية ضمان أن كريسبر سيكون في نهاية المطاف متاحا للناس في جميع أنحاء العالم”.
تمت استشارته بواسطة إنفوباي فلورنسيا براغا مينينديزمدير المشروع التحالف الأرجنتيني للمرضى (ALAPA)وقال: “إننا نحتفل بالاعتراف بأول علاج بالتحرير الجيني. وبالنسبة للأمراض التي تنطوي على طفرة جينية، فقد أتيحت فرصة هائلة للحديث عن علاج”.
“قد يكون الوصول مشكلة بسبب التكلفة العالية. لكن مازال وينبغي أن يؤخذ في الاعتبار أن الاستفادة من تقدم العلم هو حق من حقوق الإنسان. هناك 74 تجربة جارية باستخدام تقنية كريسبر. ومن بين هذه المجموعة، يتم تمويل 42 منها من قبل جمعيات المرضى والجامعات والمؤسسات العامة. وأضاف: “علينا أن نفهم أنها ستعني تغييرًا كبيرًا في تأسيس الطب الدقيق”.
